Als Überwuchssyndrome werden eine Reihe sehr seltener Erkrankungen bezeichnet. Sie sind durch ein ähnliches Krankheitsbild charakterisiert, das sich durch vermehrtes Gewebewachstum, den sogenannten Überwuchs, auszeichnet. Der Überwuchs kann dabei verschiedene Gewebe und/oder Körperregionen betreffen, z.B. Muskeln, Fett, Haut- und Bindegewebe, Skelett, Rumpf, Kopf-Hals-Bereich, sowie die Extremitäten.^1,2

Neben dem sehr ähnlichen klinischen Krankheitsbild haben diese Überwuchssyndrome eine weitere Gemeinsamkeit: die ursächlichen Genmutationen betreffen Signalwege in der Zelle, die mit einem fehlregulierten Gewebewachstum im Zusammenhang stehen. Einer dieser Signalwege, der PI3K-AKT-mTOR Signalweg, steuert unter anderem Wachstums- und Zellteilungsprozesse. Eine Fehlregulation dieser Kaskade durch Genmutationen in den beteiligten Komponenten verursacht das Krankheitsbild mit dem charakteristischen Überwuchs.^1-5

Das sogenannte PIK3CA-assoziierte Überwuchsspektrum (PIK3CA-related overgrowth spectrum; PROS) ist eine sehr seltene Überwuchserkrankung und wird durch genetische Änderungen in diesem Signalweg hervorgerufen, genauer durch Mutationen der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K). Von PROS betroffene Patientinnen und Patienten leiden häufig unter Gewebeüberwuchs sowie Fehlbildungen der Blut- oder Lymphgefäße und den sich daraus ergebenden Komplikationen.^3,5

Referenzen

1. Rössler, J. Segmentale Überwuchssyndrome – Seltene Erkrankungen (Schattauer GmbH), Kinder- und Jugendmedizin 2016; 16(06): 411-416. DOI: 10.1055/s-0037-1616341.
2. Spier, I., Aretz, S. Überwuchssyndrome durch Mutationsmosaike im PI3K-AKT-Signalweg. medgen 29, 306–313 (2017). https://doi.org/10.1007/s11825-017-0153-3
3. Keppler-Noreuil, KM. et al. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287-295.
4. Cohen MM Jr. A comprehensive and critical assessment of overgrowth and overgrowth syndromes. Adv Hum Genet. 1989;18:181-303, 373-376.
5. Keppler-Noreuil, KM. et al. Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Am J Med Genet A. 2014;164A(7):1713-1733.